1. Congestion active

• Il s'agit de l'augmentation de la quantité de sang dans un tissu par afflux exagéré de sang artériel. Elle est responsable de la "chaleur" et de la "rougeur" caractéristiques d'un foyer inflammatoire aigu.

• Elle débute rapidement après l’agression (quelques minutes)

• Elle est liée à une modification du flux et du calibre vasculaires par:

• Vasoconstriction initiale artériolaire, inconstante, neurogène
• Vasodilatation artériolaire, avec ouverture de nouveaux lits capillaires, responsable d’une augmentation du flux sanguin et d’une augmentation de la pression hydrostatique
• Puis ralentissement de la circulation par augmentation de la perméabilité vasculaire, responsable d'un "écrémage" plasmatique et d'un sang "boueux" par concentration en hématies

2. Oedème inflammatoire

• Il s'agit de l'issue hors des vaisseaux du liquide plasmatique riche en diverses protéines. Il est responsable de l'aspect tuméfié du foyer inflammatoire aigu, avec gonflement local.

• L'oedème inflammatoire est un exsudat, riche en protéines plasmatiques. Il est lié:

• d'une part à l'augmentation de la pression hydrostatique due à la congestion
• d'autre part à l'augmentation de la perméabilité vasculaire

• L'augmentation de la perméabilité vasculaire est sous la dépendance de divers mécanismes:

• La contraction des cellules endothéliales
  
  Il s'agit d'une réponse immédiate et transitoire à l'action des histamine, bradykinine, leucotriènes .... Elle a lieu au niveau des veinules de 20 à 60 m. Elle a pour conséquence l'apparition de "pores" endothéliaux.
  
  
• La réorganisation jonctionnelle du cytosquelette
  
  Il s'agit d'une réponse retardée (4 à 6 h) et persistante à l'action des IL1, TNF, INFg .... Elle a pour conséquence la rétraction et la séparation des cellules endothéliales les unes des autres.
  
  
• La nécrose des cellules endothéliales
  
  Il s'agit d'une réponse immédiate et prolongée à l'action directe, sur les cellules endothéliales, par exemple d'infections bactériennes lytiques. Elle peut intéresser veinules, capillaires, artérioles.
  
  
• Les lésions endothéliales induites par les leucocytes
  
  Lors de la diapédèse, l'adhérence des leucocytes aux cellules endothéliales provoque l'activation des leucocytes. Il s'en suit la libération d'enzymes protéolytiques responsable de lésions endothéliales.
  
  
• La perméabilité des néocapillaires au cours de l’angiogenèse

3. Diapédèse leucocytaire

• Il s'agit de la migration des leucocytes en dehors de la microcirculation, à travers la paroi vasculaire,avec pour conséquence leur accumulation dans les tissus

• La traversée de la paroi vasculaire par les leucocytes se fait en différentes étapes:

• Ralentissement du courant sanguin
• Margination des leucocytes par roulement puis adhérence aux cellules endothéliales
• Migration à travers la paroi vasculaire (c'est la diapédèse proprement dite)
• Constitution d’un manchon leucocytaire périvasculaire
• Migration des leucocytes à distance des vaisseaux, dans le tissu conjonctif, sous l'effet de facteurs chimiotactiques

• Les types de cellules capables d'adhérence et de diapédèse sont les polynucléaires, surtout neutrophiles, et les monocytes

• Mécanisme de la diapédèse

• La diapédèse est sous la dépendance de l'expression de molécules d’adhérence à la surface des leucocytes et des cellules endothéliales.
  Ces molécules appartiennent à 3 familles:
  
  - Les Sélectines: E-sélectine (endothéliale), P-sélectine (endothéliale et plaquettaire), L-sélectine (leucocytaire)
  - La Superfamille des Immunoglobulines: ICAM-1, VCAM-1..., molécules d'adhérence principalement endothéliales
  - Les Intégrines: LFA, MAC-1, VLA-4S..., molécules d'adhérence surtout leucocytaires
  
  L'agression locale provoque l'activation endothéliale avec augmentation d'expression des sélectines, responsables des phénomènes de roulement et d'adhérence leucocytaires. L'adhérence des leucocytes stimule l'expression des intégrines. L'interaction intégrines / superfamille des immunoglobulines explique la diapédèse.
  
  
• La diapédèse se produit principalement au niveau des veinules, parfois au niveau des capillaires (poumon)
• Elle nécessite une dégradation de la membrane basale par les collagénases leucocytaires
• Les types cellulaires prédominants varient dans le temps: polynucléaires neutrophiles de 6 à 24 heures, monocytes de 24 à 48 heures. L'agent causal peut également influencer le recrutement cellulaire: polynucléaires neutrophiles pendant 4 jours dans le cas d'infections à pseudomonas, polynucléaires éosinophiles dans les réactions allergiques.

• Migration des leucocytes dans le tissu conjonctif

Cette migration unidirectionnelle est orientée le long d’un gradient chimique, les cellules capables de diapédèse étant stimulées par des substances chimiotactiques:

• Facteurs chimiotactiques "classiques"
  
  - Endogènes: Leucotriène B4, C5a, PAF
  - Exogènes: Produits bactériens
  
  
• Chimiokines
  Il s'agit de cytokines de recrutement et d’activation des leucocytes, pouvant être produites par de nombreux types de cellules: leucocytes, plaquettes, fibroblastes, cellules endothéliales, épithéliales.... Leur sécrétion est induite par d'autres cytokines (IL1, IL4, TNFa, IFNg...). Ces facteurs activent les leucocytes par l'intermédiaire de récepteurs associés aux protéines G.
  
  - a chimiokines: IL8, GROs
  - b chimiokines: MIPs, RANTES, MCPs

4. Phagocytose

La phagocytose est une propriété concernant essentiellement les polynucléaires neutrophiles et les macrophages.
Elle se déroule en plusieurs étapes:

• Reconnaissance et attachement

• en l’absence de sérum,
• de particules dont l'opsonisation améliore l'efficacité de la phagocytose
  NB: opsonines=facteurs naturels (Fc des IgG, C3b) qui se lient à des récepteurs spécifiques des leucocytes

• Englobement

Les particules sont englobées par des pseudopodes émis par les leucocytes, formant des phagosomes. Ceux-ci, entourés par la membrane cytoplasmique, fusionnent alors avec les lysosomes pour former les phagolysosomes qui représentent le lieu de leur destruction.

• Mort et dégradation intracellulaire des particules

Une fois situées dans les phagolysosomes, les particules, par exemple les bactéries, vont être détruites puis dégradées dans la cellule:

• Soit par un mécanisme oxygène-dépendant, le plus efficace
  Action rapide d'une oxydase (NADPH)avec production d'un ion superoxyde O₂^- puis d'H₂O₂, suivie de l'action de la myéloperoxydase sur H₂O₂ tuant les bactéries.
  Les bactéries mortes seront dégradées par les enzymes lysosomaux.

• Soit par un mécanisme oxygène-indépendant
  Action des protéines cationiques, lysozyme, lactoferrine....
  Des hydrolases acides dégraderont les bactéries après leur mort, à pH 4-5.

1. Inflammation congestive

Vasodilatation artériolo-capillaire prédominante. Exemples: le coup de soleil ou l'exanthème de la rougeole

2. Inflammation hémorragique

Erythrodiapédèse surajoutée. Exemple: l'exanthème hémorragique de la scarlatine

3. Inflammation œdémateuse

Exemples: l'oedème aigu pulmonaire de la grippe ou la laryngite striduleuse

4. Inflammation fibrineuse

Exemples: la pleurésie ou la péricardite

5. Inflammation suppurée

• Définie par la présence de pus (polynucléaires altérés)

• Pouvant réaliser:

• Une ulcération au niveau des revêtements cutanéo-muqueux
• Un abcès, défini comme une inflammation purulente creusant une cavité dans un parenchyme ou dans le tissu conjonctif commun
• Un phlegmon, diffus, non circonscrit
• Un empyème, collecté dans une cavité préexistante

6. Inflammation nécrosante

Nécrose ischémique tissulaire due à l'action des toxines

1. Résolution

2. Abcédation

3. Réparation

Caractérisée par la régénération et la cicatrisation

4. Evolution vers une inflammation chronique